Psychiater Wessely en collega’s konden geen XMRV terugvinden bij zijn groep van 186 geteste patiënten: Failure to detect the novel retrovirus XMRV in chronic fatigue syndrome.

Deze studie is echter van bedenkelijke kwaliteit, getuige de officiële reacties van het WPI-Instituut, ME-specialiste Suzanne Vernon, Invest in ME en onze kritische kijk.

Niettemin werd deze studie snel opgepikt door de media in het Verenigd Koninkrijk en in Nederland.

Failure to detect the novel retrovirus XMRV in chronic fatigue syndrome

PLoS ONE 2010;5(1): e8519. doi:10.1371/journal.pone.0008519.

Erlwein O, Kaye S, McClure MO, Weber J, Wills G, Collier D, Wessely S, Cleare A.

Background

In October 2009 it was reported that 68 of 101 patients with chronic fatigue syndrome (CFS) in the US were infected with a novel gamma retrovirus, xenotropic murine leukaemia virus-related virus (XMRV), a virus previously linked to prostate cancer. This finding, if confirmed, would have a profound effect on the understanding and treatment of an incapacitating disease affecting millions worldwide. We have investigated CFS sufferers in the UK to determine if they are carriers of XMRV.

Methodology

Patients in our CFS cohort had undergone medical screening to exclude detectable organic illness and met the CDC criteria for CFS. DNA extracted from blood samples of 186 CFS patients were screened for XMRV provirus and for the closely related murine leukaemia virus by nested PCR using specific oligonucleotide primers. To control for the integrity of the DNA, the cellular beta-globin gene was amplified. Negative controls (water) and a positive control (XMRV infectious molecular clone DNA) were included. While the beta-globin gene was amplified in all 186 samples, neither XMRV nor MLV sequences were detected.

Conclusion

XMRV or MLV sequences were not amplified from DNA originating from CFS patients in the UK. Although we found no evidence that XMRV is associated with CFS in the UK, this may be a result of population differences between North America and Europe regarding the general prevalence of XMRV infection, and might also explain the fact that two US groups found XMRV in prostate cancer tissue, while two European studies did not.

Received: December 1, 2009;

Accepted: December 4, 2009;

Published: January 6, 2010

Officiële verklaring van het Whittemore Peterson Institute betreffende de Britse studie (van o.m. Wessely)

The Whittemore Peterson Institute (WPI) heeft de Engelse studie met de titel “Failure to Detect the Novel Retrovirus XMRV in Chronic Fatigue Syndrome.” grondig bestudeerd. Deze studie kon de rigoureuze wetenschappelijke technieken, gebruikt door het WPI, het Nationale Kanker Instituut en de Cleveland Kliniek niet reproduceren. Daarom kan deze studie ook niet gebruikt worden als een duplicaat van de studie van het WPI. Om deze redenen kunnen de resultaten alleen maar beschouwd worden als een falen om

1. het XMRV op te sporen
2. zinvolle resultaten te produceren.

De wetenschappelijke methodes, gebruikt door het WPI, zijn heel nauwkeurig en vereisen specifieke technieken om accuraatheid te verzekeren. De verschillen in de technieken, gebruikt door Erlwein et al., verklaren niet alleen hun falen om de WPI studie te dupliceren, maar zorgen er ook voor dat de conclusies van de Engelse studie geen betekenis hebben.

Deze verschillen omvatten, maar zijn niet gelimiteerd tot de volgende: 

1. het volume bloed van de stalen en het bewerken ervan;
2. patiënten criteria / verschil tussen patiënten populaties;
3. aantal en type van uitgevoerde testen om accurate resultaten te verzekeren, waaronder een kweek van witte bloedcellen;
4. gebruik van een moleculaire plasmide controle in water versus een positieve bloedstaal; en
   
   
5. verschillende primer sequenties en amplificatie protocol die gebruikt werden om het virus te vinden, die niet gevalideerd werden door een klinische controle.

De WPI studie werd gepubliceerd na 6 maanden van rigoureuze review en drie onafhankelijke bevestigingen van labo’s, bewijzen dat contaminatie niet plaats gevonden heeft en dat infectueus XMRV aanwezig was in 67% van de CVS-patiënten gediagnosticeerd volgens de Canadese en Fukuda criteria.

Daartegenvoer werd de laatste studie gepubliceerd na slechts 3 dagen review. Significante en kritische vragen blijven bestaan over de toestand van de patiëntengroep die gebruikt werd in Verenigd Koninkrijk. Het gevaar bestaat immers dat deze patiëntengroep van “CVS” verward werd met vermoeide psychiatrische patiënten, omdat men in het Verenigd Koninkrijk “CVS” patiënten verwijst naar de psychiatrie en niet naar de klassieke inwendige geneeskunde.

“Weinig is geweten over de prevalentie van XMRV wereldwijd, veel minder dan de incidentie van XMRV bij ME/CVS of prostaatkanker”, benadrukt Dr. Judy Mikovits. “Het WPI en zijn NCI medewerkers zijn actief geengageerd met internationale onderzoeksteam om deze belangrijke vragen te onderzoeken.”

Het WPI beveelt geen gebruik van anti-retrovirale medicijnen aan waarvan nog bewezen moet worden dat ze effectief zijn in de behandeling van een XMRV infectie. Hoe dan ook hebben verschillende grote farmaceutische bedrijven hun interesse getoond in de ontwikkeling van anti-retrovirale en immunomodulerende medicijnen dat effectief XMRV geassocieerde ziektes zullen behandelen.

Het WPI kijkt uit naar de resultaten van andere wetenschappelijke groepen over de wereld, die ernstig te werk gaan om de wetenschappelijke resultaten te repliceren, door gebruik te maken van dezelfde technieken als het WPI en zijn medewerkers. Het feit dat XMRV teruggevonden werd bij 67% van de CVS-stalen in de Amerikaanse studie, heeft een significantie associatie bepaald tussen XMRV en CVS, die een veel ernstigere kijk naar de oorzaak van deze invaliderende ziekte vraagt door verantwoordelijke gezondheidsagentschappen over de wereld.

-###-

Whittemore Peterson Institute The Whittemore Peterson Institute for Neuro-Immune Disease exists to bring discovery, knowledge, and effective treatments to patients with illnesses that are caused by acquired dysregulation of the immune system and the nervous system, often results in lifelong disease and disability. The WPI is the first institute in the world dedicated to X associated neuro-immune disease (XAND), and other X associated diseases, integrating patient treatment, basic and clinical research and medical education.

Kritiek Suzanne Vernon

Enkele citaten uit haar kritiek:

“The new report failed to to detect XMRV in CFS, but should not be considered a valid attempt to replicate the findings described by Lombardi et al.”

“Can this study be considered comparable to the results published by Lombardi et al., in Science? In short, no. Both studies included CFS patients defined by the 1994 case definition criteria, but this is where the comparability ends. Here are some of the ways the PLoS ONE and Science methods differ: 

• The blood was collected from CFS patients in different types of blood collection tubes. 
• The genomic DNA was extracted and purified using different techniques. 
• The amount of genomic DNA included in the amplification assay was different. 
• Different primer sequences were used that amplified different regions of the XMRV proviral DNA. 
• The conditions of the PCR amplification assay were different – from the numbers of cycles, to the type of polymerase used. ”

“Should these differences affect an investigator’s ability to detect XMRV? To a microbiologist with experience handling samples and studying various infectious agents (as I am), these variances in procedure could make the difference between detecting XMRV or not.”

Standpunt Invest in ME

Enkele citaten uit hun standpunt:

“The perennial problem of trials such as this from ICL and those funded by the Medical Research Council is that they do not use well defined patient cohorts which can negate the research results.”

“Those who portray ME as a somatoform illness are fully aware that using patients who do not fit strict selection criteria will obviously skew results. We therefore have serious doubts about the the results of the ICL research.

If the correct patient cohorts are not participating in the trials or different methods are used then this will affect the results.

The result of finding no sign of XMRV would point to a different methodology to that used in the research published by the Science magazine in which 3.7% of controls tested positive.”

“the results from the first XMRV replication trials such as these from ICL prove little.”

“People with ME and their families should expect these “false” results to be publicised early, especially as ME has been ignored by the government and research organisations for generations. ”

Kritische kijk van ME-Gids.net

Kijk terug naar onze opmerking inzake replicatiestudies van de hand van ‘vermoeidheidsdeskundigen’: klik hier

Eerder meldden we ook de materialen en methoden van het WPI onderzoek:

Extra info materials and methods over het XMRV onderzoek door het WPI

• Patiënten voldeden zowel aan de Fukuda als aan de Canadese criteria.
  
• Patiënten met ernstige invaliditeit
  
• Diagnose ook gebaseerd op langdurige invaliderende vermoeidheid, aanwezigheid van concentratiestoornissen, én reproduceerbare immunologische afwijkingen. Deze bevatten maar zijn niet gelimiteerd tot:
  
  • stoornissen in de RNase-L antivirale pathway
    
  • lage NK cel cytoxiciteit
    
  • verhoogde cytokines, meerbepaald IL-6 en IL-8

• Naast deze immunologische afwijkingen vertoonden de patiënten zeer belangrijke inspanningsintolerantie met extreem lage VO2-max gemeten tijdens een inspanningstest.

“Hopen dat de ‘vermoeidheidsdeskundigen’ die dit onderzoek toch zo graag willen herhalen om die onderuit te halen, gebruik maken van deze voorwaarden…wat natuurlijk moeilijk kan als ze daar nooit op testen…”

Vergelijking materialen en methoden Brits herhaalonderzoek

Materialen: selectie van patiënten

• All patients had undergone medical screening to exclude detectable organic illness, including a minimum of physical examination, urinalysis, full blood count, urea and electrolytes, thyroid function tests, liver function tests, 9 a.m. cortisol and ESR.
  
• Patients were interviewed using a semi-structured interview for CFS to determine whether they met international consensus criteria for CFS.
  
• All subjects met the CDC criteria (Fukuda) patients with the Fukuda-specified exclusionary psychiatric disorders, or somatisation disorder (as per DSM-IV), were not included.
  
• who had taken part in prior studies of neuroendocrine functioning and/or of cognitive behaviour therapy

Dus is dit in groot contrast met de WPI studie voor wat betreft de selectie van patiënten.

Methode

Daarnaast is de methode ook flink in vraag te stellen.

Zie daarvoor de commentaar van Suzanne Vernon (zie hoger)

Het WPI heeft maanden nodig gehad (zie topic november 2008!) om een goede test te maken en verfijnen, gezien onder andere het XMRV-virus een heel klein virus betreft en dus moeilijk detecteerbaar is. Getuige daarvan ook hun verfijning van het werk ná de publicatie in Science.

Daartegenover betreft de Britse studie een overhaaste studie met weinig tijd tot verfijning waarbij de kwaliteit van dit onderzoek dus in vraag dient gesteld te worden. Daar waar andere studies anders maanden review nodig hebben, wordt deze doodleuk op een maand tijd uitgevoerd én gepubliceerd.

Ethische vragen

Tot slot rijzen ethische vragen inzake het verspreiden van stigmatiserende /ontkennende artikels in de ME-problematiek. Het duurde een maand vooraleer het gerenommeerde Science artikel over XMRV de pers in Nederland bereikte. De Belgische pers heeft het zelfs nooit bereikt (op een kort artikel op Gezondheid.be na door toedoen van ons).

Maar een studie van de hand van Wessely bereikt ONMIDDELLIJK de pers in zowel het Verenigd Koninkrijk als Nederland. Afwachten wat België doet.

Men kan zich afvragen welke belangen hier meespelen.

Berichtgeving in de media

Media Verenigd Koninkrijk

• Research finds no proof that a virus is the cause of ME
  
  (BBC News, 6 januari 2010)

• New virus is not linked to chronic fatigue syndrome
  
  (Scientist Live, 6 januari 2010)

• New virus is not linked to chronic fatigue syndrome, suggests new research
  
  (Science Daily, 6 januari 2010)

• Scientists’ claim to have found the cause of ME is ‘premature’
  
  British researchers say US team should have waited for more evidence of viral link before publishing findings
  
  (The Independent, 6 januari 2010)

• British experts say ME virus is a myth
  
  (Mail Online, 6 januari 2010)

• UK study casts doubt on chronic fatigue syndrome-virus link
  
  (Thaindian News, 6 januari 2010)

• CFS patients in UK show no signs of suspect virus
  
  New Scientist, 6 januari 2010

• Research casts doubt over US Chronic fatigue virus claim
  
  The Guardian, 6 januari 2010

• Doubt cast on new fatigue theory
  
  Press Association, 6 januari 2010

Media Nederland

• Geen bewijs dat CVS en ME door virus veroorzaakt wordt
  
  Medical Facts, 6 januari 2010

• Toch geen moeheidsvirus
  
  Noorderlicht VPRO, 6 januari 2010

• Toch geen moeheidsvirus
  
  W(etenschap)24.nl, 6 januari 2010

• Chronische vermoeidheidssyndroom niet viraal
  
  Medisch Contact, 7 januari 2010