ME Conferentie voor gezondheidspersoneel, 12 juni 2009

Stavanger University Hospital, Stavanger, Noorwegen

Kenny De Meirleir, Marc Frémont, Chris Roelant, Kristine Metzger

Intestinale disfuncties

Voedselintoleranties

-> Stippel specifiek individueel aangepast dieet uit

Lactose, fructose intolerantie (ademtesten)

• Lactosebeperking
• Fructosebeperking
• Sucrosebeperking

+ vermijd andere voedingsstoffen die niet verdragen worden, afhankelijk van de voedselintolerantie testresultaten

H₂S

• Zuurstoftherapie
  
  H₂S veroorzaakt vorming van methemoglobine, die het zuurstoftransport blokkeert. Het verhindert ook cytochroom oxidase. Compenseert door toediening van zuurstof. Hyperbare O₂ gebruikt bij acute vergiftiging.
  
   
• Genisteïne
  
  Remt tyrosine kinase. Aangetoond om H₂S activiteit te verminderen.
  
   
• Antibiotica
  
  Herstelt darmflora, vermindert H₂S producerend organismen (enterococcus, streptococcus, prevotella, schimmels,…)

Dysbiose

• Neutraliseer lactaat
  • Calciumcarbonaat
  • Natrium bicarbonaat
    
     
• Als E. coli laag
  • Mutaflor ®
  • Tryptofaan/tyrosine/fenylalanine
    
     
• Enterisch omhulde antibiotica
  
   
• Probiotica
  
   
• Reduceer carbohydraten (koolhydraten) in voedsel

Herstel darmwand

• L-glutathione
  
  Belangrijkste anti-oxidant in intestinale epitheliale cellen. Glutathione tekort verhoogt darminflammatie met infecties tot gevolg.
  
   
• Omega3/Omega6
  
  Anti-inflammatoir, antioxidant, herstel van intestinale celmembranen. Vetzuur-afgeleide moleculen (prostaglandines) betrokken bij het in stand houden van intestinale permeabiliteit.
  
   
• Combinaties

Gastroparese, misselijkheid

• Prepulsid ®
• Litican ®
• Motilium ®

Fibromyalgie, Pijn

• Verminder lactaat producerende bacteriën
• Antibiotica
• Probiotica
  
   
• Guaifenesin
  
   
• Zuurstof

Zware metalen

Verwijder zware metalen

 

• HMP
  
  Natuurlijke chelators
  
   
• Antioxidanten
  
  Aanwezigheid van zware metalen veroorzaken verhoogde oxidatieve schade
  
   
• DMPS/EDTA/DMSA
  
  Keuze van chelator afhankelijk van metalen aanwezig in de patiënten. Bijgevolg specifieke behandeling

ONOOˉ

Peroxynitriet, geproduceerd door reactie van NO met vrije radicalen. Verhoogd in aanwezigheid van zware metalen (kwik)

 

• Hydroxocobalamine
  
  NO vanger. Gebruik in hoge doses: 30-60mg/week.
  
  IM, neusspray, of sublinguaal

• Methylcobalamine?

• Gingko Biloba
  
  Vermindert NO en peroxynitriet vorming

PrPc

• DMSO
  
   
• Kutapressin (Nexavir), Ampligen?

Immunologische en hormonale dysfuncties

Th2, Th17

 

• Th2
  
  Allergische verschijnselen: dieet, antihistamine
  
   
• Th17
  
  Verschillende behandelingen in experimentele fase, nog niet getest in ME-context
  • Cytokine modulators (IL-6 pathway blockers)
  • IFNbeta, copaxone (vermindert Th17, gebruikt in de behandeling van MS)
  • Kleine molecules: halofuginone, vermindert Th17 door activering van aminozuren ‘uithongering’ respons

Hypothalamus dysfunctie

• Verminder H₂S
  
  Cf. supra: zuurstof, genisteïne, antibiotica
  
   
• Substitutie behandelingen
  • ACTH
  • Corticosteroïden
  • Fludrocortisone

Virale infecties

Antiviralen in ME

Virale infecties en reactivaties verschijnen als gevolg van immuundisfuncties. Eens aanwezig, dragen ze bij tot het in stand houden/verergeren van de ziekte.

Hoofdprobleem: diagnose!

• Nood aan subgroepen van patiënten op basis van solide en betrouwbare markers
• Gevolg: enkel breedspectrum antiviralen en immunomodulatoren werden reeds uitgeprobeerd

Immunoglobulinen

Mogelijk voordeel

• Voorziet in neutraliserende antilichamen tegen persistente virale antigenen
• Corrigeert immunoregulerende stoornissen

Gebruik

• Laag IgG1 en/of laag IgG3
• Opflakkering van de aandoening

Studies

• Wisselende resultaten in placebo gecontroleerde studies: of duidelijke verbetering of geen gunstig effect op placebo
• Eén studie in adolescenten – erg effectief

Case studie

CVS/ME mannelijke patiënt, geboren in 1989.

Getest 31 oktober 2008 voor parvovirus B19, EBV en HHV-6 in maagmucosa.

SUBCUVIA ® S.C. gestart (6.4g gammaglobulinen wekelijks)

Hertest 12 februari 2009

Evolutie van virale load in maagbiopten

Ampligen®

Dubbelstreng spiraal RNA

• Bijna 20 jaar klinische ervaring
• Twee dubbelblinde placebo gecontroleerde studies en 2 open label studies
• 2x per week 200-400mg IV 40 weken
• Zelf gerapporteerde cognitieve functie, ADL, en inspanningsduur op loopband en/of fiets ergometer was significant beter met Ampligen versus de placebogroep.
• Belgische open label studie: ongeveer 60% respons, post-EBV CVS bijzonder goede resultaten

Kutapressin (Nexavir)

Varkenslever extract

• Mechanisme van onbekend fenomeen
  
   
• In vitro activiteit: verhindering van virale replicatie van HHV-6, mogelijk doordat verhinderd wordt dat virussen zich hechten aan cellulaire receptoren of intracellulaire rijping van het virus, blokkeert EBV infectie in mononucleaire cellen
  
   
• Enlander (ongepubliceerde data): placebo gecontroleerde trial in 360 patiënten met Kutapressin + B12 – 63% responders tegenover 17% in de placebogroep
  
   
• Onze ervaring in off-label gebruik van Kutapressin + hydroxocobalamine: 70% reageert goed (+ 20 punten op de Karnofski schaal in 6 maanden)

Amantadine

• Antiviraal effect door het virus te verhinderen in de gastcel binnen te dringen + dopaminerge activiteit
• Al jarenlang gebruikt om vermoeidheid te verminderen bij MS
• Vermindert vermoeidheid bij CVS-patiënten
• Vergelijkende studie tussen L-carnitine en amantadine: er kong geen significant weldoend effect bij amantadine waargenomen worden, 50% had nevenwerkingen

Thymalfasin (Zadaxin)

• Nieuw geneesmiddel op de markt in Italië en Azië om hepatitis C te behandelen
• Off-label gebruik in CVS-patiënten in Europa te behandelen – excellente resultaten
• Placebo-gecontroleerde trial gepland

Azythromycine

Antibiotica

• Russisch onderzoek toont aan dat het ook antivirale effecten heeft
• Dringt doorheen de bloed-hersenbarrière
• Vermeulen et al. rapporteerde klinische verbetering in meer dan 50% van de CVS-patiënten behandeld met dit geneesmiddel voor een langere periode
• Gelijkaardige klinische observaties in VS (Nicolson) en in België

CONCLUSIE

Door combinatie van immunomodulatoren, antiviralen, voedingssuplementen, en antibiotica, is het mogelijk een acceptabel klinisch resultaat te bereiken bij 70% van de CVS-patiënten.

In de toekomst zal nieuw onderzoek en diagnostische middelen (genomics, proteomics, virale diagnostiek) specifieke subgroepen identificeren zodat doelgericht (nieuwe) therapieën deel kunnen uitmaken van wetenschappelijk gebaseerde geneeskunde in de behandeling van deze patiënten. 

Vertaling Zuiderzon, ME-Gids.net