ME Conferentie voor gezondheidspersoneel, 12 juni 2009
Stavanger University Hospital, Stavanger, Noorwegen
Kenny De Meirleir, Marc Frémont, Chris Roelant, Kristine Metzger
Intestinale disfuncties
Voedselintoleranties
-> Stippel specifiek individueel aangepast dieet uit
Lactose, fructose intolerantie (ademtesten)
- Lactosebeperking
- Fructosebeperking
- Sucrosebeperking
+ vermijd andere voedingsstoffen die niet verdragen worden, afhankelijk van de voedselintolerantie testresultaten
H2S
- Zuurstoftherapie
H2S veroorzaakt vorming van methemoglobine, die het zuurstoftransport blokkeert. Het verhindert ook cytochroom oxidase. Compenseert door toediening van zuurstof. Hyperbare O2 gebruikt bij acute vergiftiging.
- Genisteïne
Remt tyrosine kinase. Aangetoond om H2S activiteit te verminderen.
- Antibiotica
Herstelt darmflora, vermindert H2S producerend organismen (enterococcus, streptococcus, prevotella, schimmels,…)
Dysbiose
- Neutraliseer lactaat
- Calciumcarbonaat
- Natrium bicarbonaat
- Als E. coli laag
- Mutaflor ®
- Tryptofaan/tyrosine/fenylalanine
- Enterisch omhulde antibiotica
- Probiotica
- Reduceer carbohydraten (koolhydraten) in voedsel
Herstel darmwand
- L-glutathione
Belangrijkste anti-oxidant in intestinale epitheliale cellen. Glutathione tekort verhoogt darminflammatie met infecties tot gevolg.
- Omega3/Omega6
Anti-inflammatoir, antioxidant, herstel van intestinale celmembranen. Vetzuur-afgeleide moleculen (prostaglandines) betrokken bij het in stand houden van intestinale permeabiliteit.
- Combinaties
Gastroparese, misselijkheid
- Prepulsid ®
- Litican ®
- Motilium ®
Fibromyalgie, Pijn
- Verminder lactaat producerende bacteriën
- Antibiotica
- Probiotica
- Guaifenesin
- Zuurstof
Zware metalen
Verwijder zware metalen
- HMP
Natuurlijke chelators
- Antioxidanten
Aanwezigheid van zware metalen veroorzaken verhoogde oxidatieve schade
- DMPS/EDTA/DMSA
Keuze van chelator afhankelijk van metalen aanwezig in de patiënten. Bijgevolg specifieke behandeling
ONOOˉ
Peroxynitriet, geproduceerd door reactie van NO met vrije radicalen. Verhoogd in aanwezigheid van zware metalen (kwik)
-
Hydroxocobalamine
NO vanger. Gebruik in hoge doses: 30-60mg/week.
IM, neusspray, of sublinguaal
-
Methylcobalamine?
-
Gingko Biloba
Vermindert NO en peroxynitriet vorming
PrPc
- DMSO
- Kutapressin (Nexavir), Ampligen?
Immunologische en hormonale dysfuncties
Th2, Th17
- Th2
Allergische verschijnselen: dieet, antihistamine
- Th17
Verschillende behandelingen in experimentele fase, nog niet getest in ME-context- Cytokine modulators (IL-6 pathway blockers)
- IFNbeta, copaxone (vermindert Th17, gebruikt in de behandeling van MS)
- Kleine molecules: halofuginone, vermindert Th17 door activering van aminozuren ‘uithongering’ respons
Hypothalamus dysfunctie
- Verminder H2S
Cf. supra: zuurstof, genisteïne, antibiotica
- Substitutie behandelingen
- ACTH
- Corticosteroïden
- Fludrocortisone
Virale infecties
Antiviralen in ME
Virale infecties en reactivaties verschijnen als gevolg van immuundisfuncties. Eens aanwezig, dragen ze bij tot het in stand houden/verergeren van de ziekte.
Hoofdprobleem: diagnose!
- Nood aan subgroepen van patiënten op basis van solide en betrouwbare markers
- Gevolg: enkel breedspectrum antiviralen en immunomodulatoren werden reeds uitgeprobeerd
Immunoglobulinen
Mogelijk voordeel
- Voorziet in neutraliserende antilichamen tegen persistente virale antigenen
- Corrigeert immunoregulerende stoornissen
Gebruik
- Laag IgG1 en/of laag IgG3
- Opflakkering van de aandoening
Studies
- Wisselende resultaten in placebo gecontroleerde studies: of duidelijke verbetering of geen gunstig effect op placebo
- Eén studie in adolescenten – erg effectief
Case studie
CVS/ME mannelijke patiënt, geboren in 1989.
Getest 31 oktober 2008 voor parvovirus B19, EBV en HHV-6 in maagmucosa.
SUBCUVIA ® S.C. gestart (6.4g gammaglobulinen wekelijks)
Hertest 12 februari 2009Evolutie van virale load in maagbiopten
Ampligen®
Dubbelstreng spiraal RNA
- Bijna 20 jaar klinische ervaring
- Twee dubbelblinde placebo gecontroleerde studies en 2 open label studies
- 2x per week 200-400mg IV 40 weken
- Zelf gerapporteerde cognitieve functie, ADL, en inspanningsduur op loopband en/of fiets ergometer was significant beter met Ampligen versus de placebogroep.
- Belgische open label studie: ongeveer 60% respons, post-EBV CVS bijzonder goede resultaten
Kutapressin (Nexavir)
Varkenslever extract
- Mechanisme van onbekend fenomeen
- In vitro activiteit: verhindering van virale replicatie van HHV-6, mogelijk doordat verhinderd wordt dat virussen zich hechten aan cellulaire receptoren of intracellulaire rijping van het virus, blokkeert EBV infectie in mononucleaire cellen
- Enlander (ongepubliceerde data): placebo gecontroleerde trial in 360 patiënten met Kutapressin + B12 – 63% responders tegenover 17% in de placebogroep
- Onze ervaring in off-label gebruik van Kutapressin + hydroxocobalamine: 70% reageert goed (+ 20 punten op de Karnofski schaal in 6 maanden)
Amantadine
- Antiviraal effect door het virus te verhinderen in de gastcel binnen te dringen + dopaminerge activiteit
- Al jarenlang gebruikt om vermoeidheid te verminderen bij MS
- Vermindert vermoeidheid bij CVS-patiënten
- Vergelijkende studie tussen L-carnitine en amantadine: er kong geen significant weldoend effect bij amantadine waargenomen worden, 50% had nevenwerkingen
Thymalfasin (Zadaxin)
- Nieuw geneesmiddel op de markt in Italië en Azië om hepatitis C te behandelen
- Off-label gebruik in CVS-patiënten in Europa te behandelen – excellente resultaten
- Placebo-gecontroleerde trial gepland
Azythromycine
Antibiotica
- Russisch onderzoek toont aan dat het ook antivirale effecten heeft
- Dringt doorheen de bloed-hersenbarrière
- Vermeulen et al. rapporteerde klinische verbetering in meer dan 50% van de CVS-patiënten behandeld met dit geneesmiddel voor een langere periode
- Gelijkaardige klinische observaties in VS (Nicolson) en in België
CONCLUSIE
Door combinatie van immunomodulatoren, antiviralen, voedingssuplementen, en antibiotica, is het mogelijk een acceptabel klinisch resultaat te bereiken bij 70% van de CVS-patiënten.
In de toekomst zal nieuw onderzoek en diagnostische middelen (genomics, proteomics, virale diagnostiek) specifieke subgroepen identificeren zodat doelgericht (nieuwe) therapieën deel kunnen uitmaken van wetenschappelijk gebaseerde geneeskunde in de behandeling van deze patiënten.
Vertaling Zuiderzon, ME-Gids.net