In 2024 zullen de National Institutes of Health (NIH) 25 onderzoeksprojecten naar myalgische encefalomyelitis/ chronischevermoeidheidssyndroom (ME/cvs) financieren. Het totale financieringsbedrag voor ME/cvs-onderzoek is de afgelopen jaren helaas gedaald tot slechts 10-13 miljoen, afhankelijk van welke studies je meerekent. Toch zijn er verschillende interessante wetenschappelijke projecten waarvan de resultaten met spanning worden afgewacht. Een kort overzicht.
NIH-financiering is gestagneerd
De NIH in de Verenigde Staten heeft een budget van 48.000 miljoen dollar en is daarmee een van de grootste financiers van medisch onderzoek wereldwijd. Het schrijft jaarlijks duizenden competitieve subsidies uit, maar slechts een handvol wordt toegekend aan ME/cvs-onderzoek. Zoals de grafiek hieronder laat zien, is de NIH-financiering voor ME/cvs-onderzoek de afgelopen 15 jaar gestagneerd.
Er is zelfs een scherpe daling sinds 2021. De NIH schat dat er in 2024 13 miljoen dollar aan extramurale subsidies naar ME/cvs onderzoek zal gaan, maar dit kan een overschatting zijn. In het verleden heeft de NIH studies opgenomen in de ME/cvs-categorie die weinig te maken hadden met ME/cvs of waar de ziekte slechts een klein zijproject was. Als we alle studies die zich richten op ME/cvs opsommen, komen we op een totaalbedrag van 10,1 miljoen dollar. Ter vergelijking: toen we dezelfde oefening 4 jaar geleden deden, was het totaalbedrag 11,7 miljoen.
Een belangrijke reden voor deze daling is dat de financiering voor een van de drie collaboratieve ME/cvs-onderzoekscentra, dat van Jackson laboratoria onder leiding van Derya Unutmaz, niet is verlengd. Daarnaast is Stanford er ook niet in geslaagd om in 2024 NIH-subsidies te krijgen. Het ME/cvs-onderzoek wordt gefinancierd uit andere bronnen, zoals particuliere donaties van de Open Medicine Foundation. Twee collaboratieve onderzoekscentra konden financiering krijgen tot 2028-2029. Het ene wordt geleid door Maureen Hanson aan de Cornell University en het andere door Ian Lipkin aan de Columbia University. Ze ontvangen elk net geen 2 miljoen dollar per jaar, wat ongeveer hetzelfde bedrag is als vier jaar geleden.
Goede en slechte dagen aan Columbia
Aan Columbia gaat het grootste deel van de financiering naar een speciale longitudinale studie. 60 ME/cvs-patiënten en 60 controles zullen een smartphone-app gebruiken om de ernst van hun symptomen bij te houden en of ze een bijzonder goede of slechte dag hebben. Onmiddellijk nadat een deelnemer gegevens heeft ingevoerd, wordt de informatie naar de onderzoeksserver gestuurd en (op goede en slechte dagen) naar een onderzoeker die de deelnemer zal bezoeken om bloed, speeksel en ontlasting af te nemen, allemaal binnen 24 uur. Hierdoor kunnen onderzoekers metabolomische en immunologische gegevens in de loop van de tijd bestuderen en zien welke markers correleren met goede en slechte dagen.
In een andere studie zullen Columbia-onderzoekers de eerdere blootstelling van ME/cvs-patiënten aan infecties controleren met behulp van het Department of Defense Serum Repository (DoDSR). Monsters van mensen met ME/cvs, voor en na de diagnose, en van gematchte controles zullen worden getest met behulp van een faagdisplaysysteem dat antivirale reacties van lopende of vroegere infecties laat zien.
Het Columbia-project omvat ook een genetische studie onder leiding van Chris Ponting. Het zal gebruik maken van DNA-monsters van 5000 ME/cvs-patiënten en deze vergelijken met 400.000 gezonde controles die gegenotypeerd zijn door de Kaiser Permanente Research Bank. Deze dataset zou kunnen dienen als een Amerikaanse vergelijkingsstudie voor de DecodeME-studie in het Verenigd Koninkrijk.
Spierbiopten van Cornell
Een interessante studie aan de Cornell University zal spierbiopten nemen van 40 ME/cvs-patiënten en 20 controles. Het doel is om interacties tussen endotheelcellen en immuuncellen in de spieren te onderzoeken met behulp van innovatieve single-cell technologieën. Een ander project zal genregulerende veranderingen in monocyten en afwijkingen in bloedplaatjes onderzoeken. Een derde Cornell-studie zal endotheelcellen kweken met plasma en extracellulaire blaasjes om te zien of deze moleculen bevatten die endotheeldisfunctie veroorzaken bij ME/cvs.
| Titel | Projectnummer | Projectleider | Awardee Organisatie | Financiering |
| Cornell ME/CFS Collaborative Research Center Administrative Core | 5U54AI178855-07 | HANSON, MAUREEN | CORNELL UNIVERSITY | 322,636 |
| Research Core | 5U54AI178855-07 | GRENIER, JENNIFER K | CORNELL UNIVERSITY | 162,230 |
| Dissecting myogenic-endothelial-immune interactomes in human ME/CFS skeletal muscles | 5U54A1178855-07 | COSGROVE, BENJAMIN DAVID | CORNELL UNIVERSITY | 365,177 |
| Immune dysfunction in ME/CFS | 5U54AI178855-07 | GRIMSON, ANDREW W | CORNELL UNIVERSITY | 458,695 |
| Circulating signals of ME/CFS | 5U54AI178855-07 | HANSON, MAUREEN REBECCA | CORNELL UNIVERSITY | 557,372 |
| TOTAL – Cornell ME/CFS Collaborative Research Center | 5U54AI178855-07 | HANSON, MAUREEN | CORNELL UNIVERSITY | 1,866,110 |
| Molecular Correlates of Symptom Severity in ME/CFS | 1U54NS137199-01 | LIPKIN, W. IAN | COLUMBIA UNIVERSITY HEALTH SCIENCES | 1,186,570 |
| Pathogen Discovery Through Longitudinal Serological Surveillance in ME/CFS | 1U54NS137199-01 | MISHRA, NISCHAY | COLUMBIA UNIVERSITY HEALTH SCIENCES | 115,586 |
| Genotypic Analysis of ME/CFS | 1U54NS137199-01 | PONTING, CHRIS P | COLUMBIA UNIVERSITY HEALTH SCIENCES | 437,634 |
| Administrative Core | 1U54NS137199-01 | LIPKIN, W. IAN | COLUMBIA UNIVERSITY HEALTH SCIENCES | 228,352 |
| TOTAL – Center for Solutions for ME/CFS | 1U54NS137199-01 | LIPKIN, W. IAN | COLUMBIA UNIVERSITY HEALTH SCIENCES | 1,968,142 |
| Mechanisms of Cognitive Control Impairment in ME/CFS and PASC-ME/CFS | 5R01NS133905-02 | ERYILMAZ, H HAMDI AND VANELZAKKER, MICHAEL B | MASSACHUSETTS GENERAL HOSPITAL | 463,290 |
| Correlating neutrophil function and plasma cytokine profiles with progression of ME/CFS and Long-Covid/PASC | 5R21NS130147-02 | ELLETT, FELIX | MASSACHUSETTS GENERAL HOSPITAL | 210,000 |
| Long COVID as a putative subtype of chronic fatigue syndrome | 5R01AI170850-03 | SAXENA, RICHA | MASSACHUSETTS GENERAL HOSPITAL | 351,594 |
| Develop a novel red blood cell-based microfluidic approach to assess and diagnose ME/CFS | 1R21AI175960-01A1 | WAN, JIANDI | UNIVERSITY OF CALIFORNIA AT DAVIS | 224,955 |
| Cerebral Energy Metabolism in ME/CFS with and without PASC | 1R01NS136806-01 | XU, XIANG | ICAHN SCHOOL OF MEDICINE AT MOUNT SINAI | 670,721 |
| A Cardiovascular Analysis of Post-exertional Malaise. | 5R01NS117638-04 | NATELSON, BENJAMIN | ICAHN SCHOOL OF MEDICINE AT MOUNT SINAI | 592,292 |
| ATG13: A new player in ME/CFS | 5R21NS129021-02 | ROY, AVIK | SIMMARON RESEARCH INC | 225,000 |
| Human Herpesvirus 6B in Myalgic Encephalomyelitis / Chronic Fatigue Syndrome pathogenesis: temporal analysis of viral reactivation and immunity to elucidate cause vs effect | 5R01AI170839-03 | LACERDA, ELIANA | LONDON SCH/HYGIENE & TROPICAL MEDICINE | 510,930 |
| Transcriptional profiling of proliferative skeletal muscle mononucleated cells coupled with broadband electrical cytometry towards diagnosis of myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome | 1R21NS139044-01 | CHENG, XUANHONG | LEHIGH UNIVERSITY | 390,178 |
| Altered T Cell Responses in Myalgic Enchephalomeylitis/Chronic Fatigue Syndrome (ME/CFS) | 5R01AI159314-04 | SELIN, LIISA KAARINA | UNIV OF MASSACHUSETTS MED SCH WORCESTER | 488,934 |
| DMCC for ME/CFS CCR: Recompete 2022 | 5U24NS105535-07 | CARNES, MEGAN | RESEARCH TRIANGLE INSTITUTE | 868,249 |
| Stress effects on virus protein induced inflammation and sickness behavior | 5R01AI084898-15 | ARIZA, MARIA-EUGENIA | OHIO STATE UNIVERSITY | 512,362 |
| Maintenance and Incidence of ME/CFS following Mono | 5R01NS111105-05 | JASON, LEONARD A | DE PAUL UNIVERSITY | 548,229 |
| Development of humanized microbiota mouse models of ME/CFS | 1R21AI183042-01 | LOMBARDI, VINCENT | UNIVERSITY OF NEVADA RENO | 218,850 |
| TOTAAL | 10,109,836 |
Hersenmist, neutrofielen en genetica
Er zijn drie beurzen toegekend aan het Massachusetts General Hospital, hoewel het onduidelijk is of deze met elkaar verband houden. Een project onder leiding van Michael VanElzakker en Hamdi Eryilmaz zal gebruik maken van beeldvorming van de hersenen, elektro-encefalografie en verschillende immunologische analyses. Het doel is om ontstekingsmarkers en hersenactiviteitspatronen te identificeren die ten grondslag liggen aan hersenmist bij patiënten met ME/cvs en langdurige COVID.
Een andere studie uit Massachusetts richt zich op de meest voorkomende immuuncellen in de bloedsomloop: neutrofielen. De wetenschappers onder leiding van Felix Ellett hebben een uniek panel van microfluïdische analyses ontwikkeld die de functie van neutrofielen kunnen testen op basis van een druppel vers bloed. Hun voorlopige resultaten suggereren dat de neutrofiele functie veranderd is bij ME/cvs-patiënten.
Het derde project zal langdurige COVID-patiënten met en zonder ME/cvs vergelijken met behulp van genetische gegevens van 740.000 monsters uit verschillende biobanken. De auteurs stellen dat ze “het aandeel van omgevings- en genetische factoren achter CVS en langdurige COVID zullen schatten door middel van analyse van broers en zussen, tweelingen en de algemene bevolking in FinnGen en UK Biobank.”
2-daagse inspanningstests
Er zijn ook twee studies aan de Icahn School of Medicine op Mount Sinai. De ene, geleid door Benjamin Natelson, zal zich op cardiopulmonale inspanningstests (CPET) op twee opeenvolgende dagen concentreren. In eerdere blogposts (hier en hier) hebben we de 2-daagse CPET-literatuur onder de loep genomen en vastgesteld dat deze veel vragen onbeantwoord laat. Het Natelson-project hoopt antwoorden te geven, bijvoorbeeld door CPET-metingen te koppelen aan de timing en ernst van malaise na inspanning. Het is nogal verrassend dat dit nog niet eerder is gedaan. Natelson en collega’s vermoeden dat CPET-afwijkingen te wijten zijn aan verlies van totaal bloedvolume. De helft van de ME/cvs-patiënten in hun onderzoek met een verlaagd bloedvolume krijgt daarom intraveneus vocht toegediend voor de test op de tweede dag. De studie zal 80 ME/cvs-patiënten omvatten, 40 in de ernstige en 40 in de niet-ernstige categorieën, en hen vergelijken met 40 gezonde controles.
De andere Mount Sinai-studie zal MRI gebruiken om de zuurstofextractiefractie, cerebrale bloedstroom en glucose-opname te vergelijken bij ME/cvs-patiënten, langdurige COVID-patiënten en gezonde controles.
Muismodellen
Twee studies proberen een muismodel van ME/cvs te creëren. De ene wordt geleid door Avik Roy van Simmaron Research en richt zich op ATG13, een belangrijk eiwit van cellulaire autofagie. Door dit eiwit in muizen uit te putten, verwachten ze postexertionele malaise-achtige symptomen te zien. Het andere project wordt geleid door Vincent Lombardi aan de Universiteit van Nevada. Het zal fecale microben uit de stoelgang van ME/cvs-patiënten transplanteren in muizen om te zien of dit ME/cvs-geassocieerde pathologie repliceert.
HHV-6B en spierstamcellen
Een project dat pas onlangs NIH-financiering heeft ontvangen, zal het eerste zijn waarbij gebruik wordt gemaakt van single cell-analyse van skeletmononucleaire cellen (SMMC), die een belangrijke rol spelen bij spierregeneratie en -herstel. De auteurs zullen ook de elektrische signatuur van spierstamcellen onderzoeken met behulp van een nieuwe techniek genaamd breedband elektrische detectie [broadband electrical sensing].
In het Verenigd Koninkrijk zullen Eliana Lacerda en collega’s longitudinale gegevens van 6 maanden van de ME/CFS biobank gebruiken om te testen of activaties van het Humaan Herpesvirus 6B overeenkomen met de ernst van de symptomen. Leonard Jason van DePaul University, Chicago zal een follow-up van 5 jaar uitvoeren van zijn cohort met klierkoorts, inclusief degenen die wel en geen ME/cvs hadden bij de beoordeling van 6 maanden. Lisa Selin zal T-celuitputting en antigeenspecifieke reacties op het epstein-barrvirus (EBV) bestuderen. Tot slot zullen Marshall Williams en Maria Eugenia Ariza hun werk aan EBV dUTPase voortzetten, omdat ze vermoeden dat het overmatig vrijkomen van dit enzym een rol speelt in de pathologie van ME/cvs.
ME/cvs-onderzoek in andere landen
In Duitsland publiceerde het Federale Ministerie van Onderwijs en Onderzoek (BMBF) onlangs de resultaten van haar oproep tot het indienen van voorstellen over ME/cvs. Ongeveer € 15 miljoen gaat naar 7 projecten en onderzoeksnetwerken in de periode 2024-2027. We hebben een samenvatting van deze projecten gemaakt op verschillende sociale media.
In Nederland is vorig jaar een biomedisch ME/cvs-onderzoeksprogramma gestart met een budget van 28,5 miljoen euro. Het omvat twee consortia: Lifelines en NMCB. Een korte beschrijving van elk project is beschikbaar op de ZonMw-website.
In Oostenrijk hebben de WE&ME Foundation en WWTIF een succesvolle subsidieronde afgerond aan de Universiteit van Wenen. Een lijst van deze projecten vind je hier.
In het Verenigd Koninkrijk analyseren onderzoekers de resultaten van DecodeME, de grootste ME/cvs-studie tot nu toe. DNA-monsters van meer dan 20.000 ME/cvs-patiënten werden verzameld om een genoomwijde associatiestudie uit te voeren.
In andere landen is onderzoek naar ME/cvs schaars. Meer projecten zijn te vinden op de websites van ME/cvs-organisaties zoals ME Research UK, WE&ME, de ME/CFS Research Foundation, Open Medicine Foundation, Solve ME/CFS Initiative, de ME Association en Action for ME.
© ME/CFS Skeptic, 23 november 2024. Vertaling admin, redactie NAHdine, ME-gids.
