De kernpunten
- Health Risings laatste “What’s Up, Doc?”-interview was met Dr. Benjamin Natelson die patiënten met het chronische vermoeidheidssyndroom (ME/cvs), fibromyalgie (FM) en long covid behandelt in zijn Pain and Fatigue Center in Mt. Sinai.
- Hij werkt aan 2 NIH-onderzoeksbeurzen en wilde daar met alle plezier over praten. De eerste bestudeert het effect van twee inspanningsstresstests op ademhalingspatronen, vochtverlies, slagvolume en symptoomactiviteit.
- Het idee is dat vochtverlies tijdens de eerste inspanning (door te veel ademen/zweten) een daling van het zuurstofverbruik veroorzaakt – en dus van de energie-output. Dit zal de eerste keer zijn dat iemand het effect meet van inspanning op het bloedvolume – dat notoir laag is bij ME/cvs. Het onderzoek zal ook bepalen of een van de twee abnormale ademhalingspatronen aanwezig is tijdens inspanning.
- Overmatige ademhaling veroorzaakt symptomen zoals duizeligheid of een licht gevoel in het hoofd, kortademigheid, opgeblazen gevoel en oprispingen in de buik, vermoeidheid, enz.
- Overademen is niet per se snel ademen, maar een te diepe ademhaling waarbij te veel CO2 uit de longen wordt verwijderd. Een manier om te controleren of je dit doet, is door je oren dicht te houden en te zien of je jezelf kunt horen ademen.
- Overademen of hyperventilatie kan het gevolg zijn van verschillende problemen die worden genoemd bij ME/cvs, waaronder disfunctionele mitochondriën (met als gevolg een verhoogde anaerobe ademhaling) en een onvermogen van cellen om zuurstof efficiënt te onttrekken en te gebruiken.
- Dr. Natelson laat zijn patiënten de Contec Capnograph gebruiken om het CO2-niveau te meten als biofeedbackapparaat.
- Merk op dat Dr. Natelson de eerste was die gevallen van hypocapnie vond bij ME/cvs die werden veroorzaakt door simpelweg rechtop te zitten. Dat syndroom, dat hij POSH noemde, is mogelijk de meest voorkomende vorm van orthostatische intolerantie. Doe de thuis-hyperventilatietest (Postural Hypocapnic) om te zien of je het misschien hebt.
- Sommige personen met ME/cvs vertonen ook een “grappig zuchtend ademhalingspatroon” wanneer ze sporten. Deelnemers moeten op ongeveer een uur van New York City wonen. Als u geïnteresseerd bent in deelname, neem dan contact op met The Pain and Fatigue Lab op 212-844-6768 of 212-844-6665 of benjamin.natelson@mountsinai.org.
- De hersenstudie van Dr. Natelson zal de zuurstofopname en het glucosegebruik in de hersenen onderzoeken en zal helpen om te bepalen “of er sprake is van energiefalen (in de hersenen) bij ME/cvs- en longcovidpatiënten”.
- Er zal gekeken worden naar de sagittale sinus – een belangrijk drainagepunt voor de hersenen. Problemen daar kunnen verschillende zaken teweegbrengen die voorkomen bij ME/cvs en langdurige COVID, waaronder toxineophopingen, neuro-inflammatie, verhoogde intracraniële druk, lekkage van cerebraal ruggenmergvocht en cognitieve problemen.
- In een casusrapport werd vastgesteld dat een vrouw met een langdurig geval van ernstige ME/cvs een “levensveranderende remissie van symptomen” ondervond nadat stents de doorstroming van vloeistoffen door haar sagittale sinussen verbeterden. Neem contact op met xiang.xu@mssm.edu over deelname aan de studie
- Hersenonderzoek #2: Een ander groot hersenonderzoek voor ME/cvs- en long covid aan het Mt. Sinai analyseert het energiemetabolisme in de hersenen. De voorlopige resultaten – verhoogde zuurstofextractie in de hersenen van ME/cvs-patiënten – suggereerden dat verminderde doorbloeding van de hersenen ervoor zorgde dat de hersenen zoveel mogelijk zuurstof opslurpten uit het bloed als ze konden krijgen, en/of dat er disfunctionele mitochondriën aanwezig waren. Neem contact op met xiang.xu@mssm.edu als u wilt deelnemen.
Dr. Natelson is niets anders dan ongewoon. Om te beginnen is hij een neuroloog die geïnteresseerd is in ME/cvs. (In het profiel van zijn kliniek staat: “Dr. Benjamin H. Natelson is de enige neuroloog aan de oostkust die gespecialiseerd is in de diagnose van en zorg voor patiënten met ernstige vermoeidheid en/of wijdverspreide pijn waarvoor geen duidelijke medische verklaring bestaat.”) Hij is niet alleen geïnteresseerd in ME/cvs en soortgelijke ziekten, maar is dat al tientallen jaren en heeft er verschillende boeken over geschreven, waaronder zijn boek uit 2007, “Your Symptoms Are Real: What to Do When Your Doctor Says Nothing Is Wrong” [Je symptomen zijn echt: wat te doen als je dokter zegt dat er niets mis is].
Natelson behandelt patiënten met het chronischevermoeidheidssyndroom (ME/cvs), fibromyalgie (FM) en langdurige COVID in zijn Pain and Fatigue Center in Mt. Sinai. In het begin van de jaren 2000 leidde hij een van de drie door NIAID gesubsidieerde ME/cvs-onderzoekscentra en ontdekte in 2013 een nieuwe vorm van orthostatische intolerantie bij ME/cvs. Hij was ook een van de zeven ME/cvs-artsen die deelnamen aan het MCAM-onderzoek (Multi-site Clinical Assessment of ME/CFS) van het CDC.
Hij scoorde zijn eerste NIH-onderzoeksbeurs voor ME/cvs in 1992 en is een van de weinige ME/cvs-onderzoekers die ze vrij consequent heeft weten te bemachtigen. In de loop der tijd is hij medeauteur geweest van meer dan 100 artikelen over ME/cvs, fibromyalgie, Golfoorlogsyndroom en, meer recent, long covid.
Al vroeg ontkrachtte Natelson de somatisatiehypothese van ME/cvs door aan te tonen dat de diagnose somatisatiestoornis simpelweg afhing van het feit of iemands symptomen werden gecodeerd als psychiatrisch of lichamelijk. Omdat zijn onderzoek consequent fysiologische afwijkingen aan het licht bracht, werd de somatisatiehypothese verlaten.
In 2007 was Natelson blijkbaar de eerste die hypocapnie (lage CO2-niveaus) ontdekte bij ME/cvs. Zijn onderzoek uit 2013 kwam tot de verrassende conclusie dat ME/cvs-patiënten zonder depressie slechtere neurologische testresultaten hadden, meer fMRI-afwijkingen (meestal in de frontale kwab), slechter lichamelijk functioneren, meer afwijkingen in het ruggenmergvocht (aantal witte bloedcellen/eiwitconcentraties), vaker verminderde bloedstroom in de hersenen en hogere hersenlactaatniveaus dan ME/cvs-patiënten met depressie.
Lees ook: The Splitter: Researcher Finds ‘Brain-damaged’ Subset Present in Chronic Fatigue Syndrome (ME/CFS)
Natelson werkt momenteel aan een grote R01-NIH-beurs, “A Cardiovascular Analysis of Post-exertional Malaise,” [Een cardiovasculaire analyse van postexertionele malaise] en een kleinere, “Structural and Metabolic Neuroimaging of ME/CFS Occurring with and without COVID-19 Infection” [Structurele en metabole neurobeeldvorming van ME/cvs mét en zonder COVID-19-infectie] en hij wilde deze graag bespreken.
Een neuroloog raakt geobsedeerd door ME/cvs – in 1988
Maar eerst wilde ik weten hoe hij – een neuroloog – enkele decennia geleden geïnteresseerd raakte in ME/cvs. Toen een neuroloog vinden die geloofde in ME/cvs, was zoiets als een naald in een hooiberg vinden.
Serendipiteit speelde, zoals zo vaak, een rol. Overspoeld door de aidsepidemie moest Jim Molesky, een kinderimmunoloog aan de Rutger University, eind jaren tachtig zijn ME/cvs-patiënten opgeven. Dr. Natelson nam het van hem over, besloot dat “er iets met hen aan de hand was” en begon bloed af te nemen en analyses te doen.
Toen de NIH begin jaren 90 aankondigde Centers of Excellence op te zetten voor ME/cvs, solliciteerde Natelson voor een van deze centra en kreeg er een – wat de ME/cvs-gemeenschap verraste, omdat hij niet zo bekend was. Hij behield het centrum tot het begin van de jaren 2000, toen het NIAID besloot dat ME/cvs noch immunologisch noch infectieus was en de centra sloot.
In 2000 verhuisde hij naar Mount Sinai, wat volgens hem “veel beter was dan de Rutgers Medical School omdat het vol zit met mensen die veel slimmer zijn dan ik, en ik hou ervan om omringd te zijn door slimme mensen”.
Lopende projecten…Deelnemers gezocht!
Dr. Natelson is gevestigd in New York City. Je zou denken dat het in zo’n grote stad een makkie zou zijn om personen met ME/cvs te vinden die willen deelnemen aan een onderzoek, maar dat is niet altijd waar.
Cardiovasculaire studie
Toen hij Dr. Donna Mancini kennis liet maken met ME/cvs en long covid, voegde Dr. Natelson een ervaren inspanningscardioloog toe aan de groep. In hun tweede gezamenlijke studie (“A Cardiovascular Analysis of Post-exertional Malaise”) zullen Dr. Natelson en Dr. Mancini het effect bestuderen van twee inspanningsstresstests op ademhalingspatronen, vochtverlies, slagvolume en symptoomactiviteit met behulp van een draagbaar toestel bij 40 ernstige, 40 niet-ernstige en 40 gematchte controles.
Ze gaan ervan uit dat de daling van het zuurstofverbruik bij de ventilatoire drempel (VO2VT) die bij de tweede inspanningstest werd gevonden, te wijten is aan het vochtverlies dat wordt veroorzaakt door zweten en diepe, snelle ademhaling tijdens de inspanning. Ze zullen bepalen of een infuus met een zoutoplossing vóór de tweede test het vochtverlies kan temperen en kan helpen bij de inspanning. Dit is de eerste ME/cvs-studie die de effecten van inspanning op het bloedvolume onderzoekt – op zich al een hele prestatie. Waarom bloedvolume zo weinig aandacht heeft gekregen bij deze ziekte, is een raadsel…
De studie zal ook bepalen of ME/cvs en long covid een van de twee abnormale ademhalingspatronen vertonen tijdens inspanning. Over ademhaling gesproken…
Hij en Julian Stewart waren de eersten die “POSH” (Postural Orthostatic Syndrome of Hyperventilation) vonden (en benoemden) bij ME/cvs. POSH verwijst naar overmatige ademhaling, of hyperventilatie, die optreedt wanneer men overeind komt. De studie van Dr. Natelson uit 2022 toonde aan dat het vaker voorkwam dan elke andere vorm van orthostatische intolerantie.
Overademen/hyperpneu/hyperventilatie – hoe je het ook wilt noemen – veroorzaakt symptomen zoals duizeligheid of een licht gevoel in het hoofd, kortademigheid, opgeblazen gevoel en oprispingen in de buik, vermoeidheid, een zwak gevoel, cognitieve en slaapproblemen, gevoelloosheid en tintelingen, spierkrampen, pijn op de borst en hartkloppingen.
Lees ook: Move Over POTS – Hypocapnia May be a Bigger Deal in ME/CFS
- Ontdek hoe je thuis een (Postural Hypocapnic) hyperventilatietest kunt doen
Ademhalingsprobleem #1: Overademen
Het eerste probleem is “overademen” of hyperventileren, wat veroorzaakt kan worden door stofwisselingsproblemen. Een manier om te controleren of je overademt, is door je oren dicht te houden en te zien of je jezelf hoort ademen. Een ander symptoom van overademen is vaak gapen of zuchten. Beide wijzen erop dat je te veel lucht binnenkrijgt. Dit is geen snelle ademhaling, maar een te diepe ademhaling, waardoor er te veel CO2 uit de longen moet worden verwijderd.
Overademen, of hyperventilatie, kan verschillende oorzaken hebben, waaronder melkverzuring (een daling van de pH-waarde vanwege een ophoping van melkzuur, als gevolg van anaerobe ademhaling), disfunctionele mitochondriën (wat resulteert in een verhoogde anaerobe ademhaling) en een onvoldoende vermogen van cellen om zuurstof efficiënt te onttrekken en te gebruiken, en nog een aantal andere oorzaken. Het overademen kan dus gemakkelijk verklaard worden door vaststellingen bij ME/cvs; sterker nog, het valt te verwachten.
Dr. Natelson zei dat het overademen behandeld kan worden met biofeedback, d.w.z. dat het zenuwstelsel opnieuw geleerd kan worden hoe het op de juiste manier moet ademen om de lage CO2-niveaus en de symptomen die ze veroorzaken, te vermijden. Hij vond een apparaat uit China dat betaalbaar is (Contec Veterinary Use Capnograph $250.) en adviseert zijn patiënten om het te kopen en te proberen. (Misschien dat de goedkeuring voor veterinair gebruik de prijs laag houdt).
Het eerste wat je moet meten, is hoe snel je ademt. Als je meer dan 15 keer per minuut ademt, is dat te snel. Dan gebruik je het apparaat om je ademhaling aan te passen om je CO2-niveau op een normaal niveau te krijgen (35x of hoger). Hij zei dat er allerlei trucjes zijn om dat te doen. Er zijn ook apps die kunnen helpen bij overademen.
Een andere oorzaak van POTS?
Dr. Natelson merkte op dat zijn studies aantonen dat sommigen met ME/cvs niet overademen als ze liggen, maar zodra ze rechtop gaan zitten, doen ze dat wel. De overademing zorgt dan voor een versnelling van de hartslag en dan heb je POTS, maar de overademing kan in sommige gevallen eerst komen.
Hij gelooft ook dat de bedrust die deze ziekte teweegbrengt, bij sommigen dysautonomie veroorzaakt. Aanzienlijke bedrust vermindert het bloedvolume, wat leidt tot overademen in een poging om meer zuurstof naar de weefsels te krijgen van zodra je staat. Hierdoor gaat de hartslag omhoog, oftewel POTS. Ze hebben niet bij iedereen een verband gevonden tussen een laag bloedvolume en POTS, maar bij sommige patiënten wel.
Ik merkte op dat ik waarschijnlijk in een slechte conditie raakte toen ik voor het eerst ziek werd, maar dat ik nu 7-8.000 stappen per dag zet tijdens rustige, langzame wandelingen. Dr. Natelson noemde dat “lichte fysieke training”, raadde het aan en stelde voor dat mensen het hoofdstuk over wandelen zouden lezen in zijn boek “Your Symptoms Are Real: What to Do When Your Doctor Says Nothing Is Wrong”.
Hij raadde iedereen aan om de NASA-leuntest uit te proberen. Hij maakt gebruik van orale rehydratieoplossing (Trioral), een compressiepanty (van de enkels tot aan de taille), een buikband om te voorkomen dat het bloed zich daar ophoopt en, indien nodig, medicijnen.
Lees hier hoe je de NASA-leuntest uitvoert.
Ademhalingsprobleem #2: vreemd zuchtpatroon
De inspanningsstudie van Natelson-Cook ontdekte dat bij sommigen met ME/cvs, een “grappig zuchtend ademhalingspatroon” zoals hij het uitdrukte, optrad tijdens inspanning. Naarmate de intensiteit van de inspanning toeneemt, zou je meer en meer lucht moeten binnenkrijgen, maar deze mensen kregen meer lucht binnen, dan een dip, meer lucht binnen en dan weer een dip. Ze weten niet waarom dit gebeurt, maar zullen dit in de studie onderzoeken.
Deelname: Het is niet verplicht, maar ze zijn vooral op zoek naar ME/cvs-patiënten die sedentaire familieleden hebben om deel te nemen aan de test. Iedereen die binnen 50-60 mijl van New York city woont, komt in aanmerking en ze betalen voor een hotelovernachting.
Als u geïnteresseerd bent in deelname aan het onderzoek, neem dan contact op met The Pain and Fatigue Lab op 212-844-6768 of 212-844-6665 of benjamin.natelson@mountsinai.org.
- Dr. Natelson meldt dat hij op zoek is naar een beginnende wetenschapper die verstand heeft van ademhaling om hen te helpen deze ademhalingspatronen te begrijpen.
De hersenstudie
” [Structurele en metabole neurobeeldvorming van ME/cvs mét en zonder COVID-19-infectie] zal gebruikmaken van geavanceerde neurobeeldvormingstechnieken met een 7 Tesla MRI om de zuurstofopname en het glucosegebruik in de hersenen te onderzoeken. Het zal ook veranderingen in het zuurstofmetabolisme in het veneuze bloed van de sagittale sinus en de globale cerebrale bloedstromen bestuderen.
De sagittale sinus is de plaats waar cerebraal ruggenmergsvocht en interstitieel vocht uit de hersenen naar het veneuze bloed afvloeien. Daarom zou het een rol kunnen spelen bij verschillende potentiële problemen bij ME/cvs en long covid, waaronder toxineophopingen, neuro-inflammatie, verhoogde intracraniële druk, lekkage van cerebraal ruggenmergsvocht en cognitieve problemen. Elke blokkade of disfunctie daar kan bijdragen aan neurodegeneratieve ziekten.
Gezien de hoge percentages van intracraniële hypertensie (hoge druk van het cerebrale ruggenmergvocht), zou het niet te verbazen zijn dat sommige patiënten problemen hadden in de sagittale sinussen.
Lees ook: Under Pressure: Large Spinal Study Finds Intracranial Hypertension Common in ME/CFS
In een casusverslag werd inderdaad vastgesteld dat er delen van de sagittale sinussen vernauwd waren bij een vrouw met “een lange en invaliderende geschiedenis van het chronischevermoeidheidssyndroom”. Deze vrouw had een grensgeval van verhoogde intracraniële druk, maar nadat er wat cerebraal ruggenmergvocht was weggehaald “voelde ze zich uitzonderlijk goed, zonder hoofdpijn, minder moe en (had) ze minder last van lichaamspijnen – 4 dagen lang voordat ze terugkeerde naar haar basistoestand”. Het plaatsen van stents om de doorstroming van het vocht te verbeteren “bracht een levensveranderende remissie van de symptomen met zich mee zonder enige achteruitgang in de follow-up 2 jaar later”.
De sagittale sinussen zijn slechts een van de vele gebieden waar de bloedstroom kan onderbroken zijn bij sommige mensen met deze ziekten.
Het onderzoek onderzoekt niet de bloedstroom naar de hersenen, maar wel wat er gebeurt met het bloed in de hersenen. Het zal hen toelaten om te bepalen “of er sprake is van energiefalen bij personen met ME/cvs en long covid”
(Deze studie doet misschien (?) in de hersenen wat David Systrom heeft gedaan met zijn invasieve inspanningstesten in het lichaam: zuurstofniveaus onderzoeken als ze de hersenen binnenkomen en verlaten om te bepalen hoeveel er wordt verbruikt. Systrom heeft ontdekt dat zuurstof niet in de normale hoeveelheden wordt verbruikt door de spieren tijdens het sporten bij sommige personen met ME/cvs – wat resulteert in een verminderde energieproductie).
Neem contact op met xiang.xu@mssm.edu over deelname aan het onderzoek
De andere hersenstudie bij ME/cvs & long covid
Dr. Natelson vertelde dat zijn medeonderzoeker in het onderzoek, Dr. Xiang Xu, ook net een belangrijke R01-subsidie heeft gekregen, “Structural and Metabolic Neuroimaging of ME/CFS Occurring with and without COVID-19 Infection”, gefinancierd door NINDS.
Dr. Xu zal het energiemetabolisme van de hersenen onderzoeken bij patiënten met ME/cvs, long covid en gezonde controles. Dr. Xu’s voorlopige resultaten – verhoogde zuurstofextractie in de hersenen van patiënten met langdurige covid – suggereerden dat verminderde bloedstromen in de hersenen ervoor zorgden dat de hersenen zoveel mogelijk zuurstof opslurpten uit het bloed en/of dat er disfunctionele mitochondriën voorkwamen.
Dr. Xu zal de zuurstofextractiefractie (hoeveel zuurstof er wordt opgenomen), de cerebrale bloedstroom (hoeveel bloed er in de hersenen aanwezig is) en de cerebrale metabolische zuurstof- en glucoseopname (de snelheid waarmee de hersenen zuurstof en glucose verbruiken) meten. De hersenen gebruiken 20% van de zuurstof in het lichaam en de neuronen gebruiken glucose voor energie. Het was geweldig om te zien dat Dr. Xu er een ME/cvs-groep bij kreeg!
Binnenkort: een gesprek met Dr. Natelson over zijn nieuwe studie naar de nervus vagus.
© Health Rising, 5 februari 2025. Vertaling Els, redactie admin, ME-gids.
